期刊简介

               本刊为专业学术性刊物。主要刊登实验药理学与实验毒理学方面的研究论著、简报、短讯、专题述评和短篇综述。读者对象为从事药理学、毒理学、药学、医学和生物基础科学研究的科技工作者。                

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  • 杂志名称:中国药理学与毒理学杂志
  • 主管单位:军事医学科学院
  • 主办单位:军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
  • 国际刊号:1000-3002
  • 国内刊号:11-1155/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:医学文摘, 知网收录(中), 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 哥白尼索引(波兰), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 维普收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 剑桥科学文摘, 文摘与引文数据库, CA 化学文摘(美), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)
中国药理学与毒理学杂志2017年第02期

对乙酰氨基酚通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α信号通路影响HepaRG细胞线粒体新生

张廷芬;郭家彬;彭辉;张丽;袁海涛;殷健;崔岚;赵君;彭双清

关键词:对乙酰氨基酚, 线粒体, HepaRG细胞, 过氧化物酶体增殖物激活受体γ, 共激活因子1α, 肝毒性
摘要:目的 探讨对乙酰氨基酚(APAP)对HepaRG细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路介导的线粒体新生的影响.方法 接种HepaRG细胞并给予生长培养基,待细胞长满后,替换为分化培养基进行诱导分化,每天观察细胞形态并拍照.APAP(0.125,0.25,0.5,1,2,4,8和12 mmol·L-1)处理诱导分化后的HepaRG细胞24和48 h,MTT法测定细胞存活率.Western蛋白印迹法检测细胞线粒体新生相关蛋白PGC-1α、核呼吸因子2(NRF-2)和线粒体转录因子A(TFAM),以及线粒体构成蛋白NADH脱氢酶亚基1(ND-1)的表达.结果 诱导分化后显微镜下可见肝细胞样和胆管细胞样2种形态的细胞.与正常对照组相比,APAP作用24和48 h后,随APAP浓度的增加,细胞存活率不断降低,其IC50分别5.64和2.65 mmol·L-1.与正常对照组相比,APAP作用24 h,0.5,1,2和4 mmol·L-1组PGC-1α表达水平显著增加(P<0.01),8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01);0.5 mmol·L-1组NRF-2表达水平显著增加(P<0.05),2,4和8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01);1 mmol·L-1组TFAM表达水平显著增加(P<0.05),4和8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01);0.5,1,2和4 mmol·L-1组ND-1表达水平显著增加(P<0.01),8 mmol·L-1组显著降低(P<0.01).结论 APAP可诱导或抑制HepaRG细胞的线粒体新生,其机制可能与PGC-1α通路蛋白表达有关.