期刊简介

               本刊为专业学术性刊物。主要刊登实验药理学与实验毒理学方面的研究论著、简报、短讯、专题述评和短篇综述。读者对象为从事药理学、毒理学、药学、医学和生物基础科学研究的科技工作者。                

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  • 杂志名称:中国药理学与毒理学杂志
  • 主管单位:军事医学科学院
  • 主办单位:军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
  • 国际刊号:1000-3002
  • 国内刊号:11-1155/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:医学文摘, 知网收录(中), 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 哥白尼索引(波兰), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 维普收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 剑桥科学文摘, 文摘与引文数据库, CA 化学文摘(美), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)
中国药理学与毒理学杂志2017年第07期

一氧化氮供体JS-K对H22荷瘤小鼠肿瘤能量代谢的调节作用

刘玲;黄紫乐;慎会娜;王静;刘沐辰;花昌林

关键词:一氧化氮供体, 偶氮鎓二醇盐, 肿瘤, 能量代谢
摘要:目的 研究新型一氧化氮(NO)供体O2-(2,4-二硝基苯基)1-〔(4-乙氧羰基)哌嗪-1-yl〕偶氮-1-鎓-1,2-二醇(JS-K)对H22荷瘤小鼠肿瘤能量代谢的调节作用.方法 BALB/c小鼠皮下接种H22细胞建立荷瘤小鼠模型,并随机分为模型组、氟尿嘧啶(5-FU)组、JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组.JS-K组和模型组小鼠每3 d尾静脉注射不同剂量JS-K或生理盐水,连续14 d(共给药5次);5-FU组每天1次ip给予5-FU 20 mg·kg-1.给药后第15天将小鼠处死,分离胸腺、脾和完整瘤体,并称取其质量,计算抑瘤率和脏器系数.比色法检测瘤组织中己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、磷酸果糖激酶(PFK)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和腺苷三磷酸酶(ATPase)活性,以及乳酸和ATP水平;Western蛋白印迹法检测各组瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和己糖激酶Ⅱ(HKⅡ)蛋白表达.结果 与模型组比较,JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组瘤质量显著下降(P<0.01),抑瘤率分别为23.9%和50.3%.JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组小鼠胸腺系数和脾系数与模型组无明显差异.比色法检测结果显示,JS-K 1.50 mg·kg-1组瘤组织中HK,PFK,SDH,PK和ATPase活性较模型组的〔22.6±3.7,14.4±2.6,(10.5±2.6)U·g-1蛋白,(12.9±3.2)kU·g-1蛋白和(0.70±0.10)mmolPi·g-1蛋白·h-1〕分别下降了42.0%,26.6%,23.3%,22.7%和21.7%(P<0.01,P<0.05);JS-K 1.50 mg·kg-1组瘤组织中ATP水平较模型组下降16.6%(P<0.01);JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组瘤组织中乳酸水平较模型组分别下降38.7%和59.4%(P<0.01).Western蛋白印迹检测结果显示,与模型组比较,JS-K 1.50 mg·kg-1组瘤组织中HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.01);JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组HKⅡ蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01).结论 JS-K能抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长,其机制可能与抑制糖酵解和有氧氧化途径从而调节肿瘤能量代谢有关.