期刊简介

               本刊为专业学术性刊物。主要刊登实验药理学与实验毒理学方面的研究论著、简报、短讯、专题述评和短篇综述。读者对象为从事药理学、毒理学、药学、医学和生物基础科学研究的科技工作者。                

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  • 杂志名称:中国药理学与毒理学杂志
  • 主管单位:军事医学科学院
  • 主办单位:军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
  • 国际刊号:1000-3002
  • 国内刊号:11-1155/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:医学文摘, 知网收录(中), 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 哥白尼索引(波兰), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 维普收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 剑桥科学文摘, 文摘与引文数据库, CA 化学文摘(美), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)
中国药理学与毒理学杂志2014年第05期

纳米氧化铝对新生 Wistar 乳大鼠皮质神经元线粒体自噬的影响

常丽俊;郭卫伟;葛翠翠;牛侨;张勤丽

关键词:纳米氧化铝, 自噬, 线粒体
摘要:目的:研究纳米氧化铝对新生 Wistar 乳大鼠皮质神经元线粒体自噬的影响。方法神经元原代培养4 d 进行纯度鉴定,13 nm 纳米氧化铝0.5 mmol·L-1染毒12,24和48 h,检测培养液上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性;流式细胞仪检测线粒体膜电位(MMP);透射电镜观察线粒体的超微结构和线粒体自噬体;单丹酰戊二胺(MDC)荧光染色观察自噬小体的形成;Western 蛋白质印迹法检测 Bcl-2结合蛋白1(Beclin1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达;溶酶体红色荧光探针 Lysotracker 和线粒体绿色荧光探针 Mitotracker 共染色观察溶酶体与线粒体的融合。结果神经元培养4 d,经纯度鉴定95%以上为神经元。与正常对照组相比,纳米氧化铝0.5 mmol·L-1染毒12和24 h 组上清液中 LDH 活性均明显增加(P﹤0.05),但随着染毒时间的延长 LDH 活性呈下降趋势。MMP 测定结果显示,随着染毒时间的延长, MMP 逐渐降低(P﹤0.01)。细胞超微结构观察发现,纳米氧化铝组有线粒体肿胀和空泡形成,并可检测到线粒体自噬体。MDC 荧光染色显示,正常对照组仅见极少量的 MDC 阳性荧光颗粒,纳米氧化铝组可见明显的 MDC 阳性荧光颗粒。自噬相关蛋白 Beclin1和 LC3Ⅱ/Ⅰ的表达随着染毒时间的延长逐渐增加( P﹤0.05)。荧光共染色显示,纳米氧化铝组线粒体与溶酶体融合。结论纳米氧化铝可引起神经元发生自噬以及线粒体损伤,受损的线粒体可能通过线粒体自噬作用清除。