期刊简介

               本刊为专业学术性刊物。主要刊登实验药理学与实验毒理学方面的研究论著、简报、短讯、专题述评和短篇综述。读者对象为从事药理学、毒理学、药学、医学和生物基础科学研究的科技工作者。                

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  • 杂志名称:中国药理学与毒理学杂志
  • 主管单位:军事医学科学院
  • 主办单位:军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
  • 国际刊号:1000-3002
  • 国内刊号:11-1155/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:医学文摘, 知网收录(中), 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 哥白尼索引(波兰), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 维普收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 剑桥科学文摘, 文摘与引文数据库, CA 化学文摘(美), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)
中国药理学与毒理学杂志2013年第03期

地钱素C衍生物F41对子宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响

魏玉平;郭元芳;孙高英;王小元;刘永青;胡中一;毕文祥

关键词:地钱素C, 羟基衍生物, 细胞周期, 细胞凋亡
摘要:目的 对地钱素C(MC)羟基衍生物进行筛选,寻找具有高抗肿瘤活性的MC衍生物,并初步探讨其抗肿瘤的细胞与分子生物学机制.方法 用MTT法观察56种MC羟基衍生物对子宫颈癌HeLa细胞的毒性作用,筛选其中细胞毒作用强的MC衍生物,并比较其与MC对HeLa细胞存活的抑制作用.用倒置显微镜、DAPI染色和DNA梯带检测其对细胞凋亡的影响.用流式细胞术检测其对细胞周期的影响.用Western印迹法检测其对细胞周期和凋亡相关蛋白表达的影响.结果 在56种MC衍生物中,F41对HeLa细胞毒性强,抑制HeLa细胞存活的IC50为(11.31±2.13) μmol· L-1,明显低于MC[IC50为(17.19±3.28) μmol·L-1] (P<0.01).F41和MC与HeLa细胞作用24,48和72 h,F41对HeLa细胞存活的抑制作用均明显强于MC(P<0.05).形态学和DNA梯带检测显示,F41处理后,HeLa细胞皱缩变小,有空泡和凋亡小体出现,胞核浓缩变小,DNA电泳呈梯状条带.流式细胞分析显示,F41 15 μmol·L-1处理HeLa细胞24 h,G2/M期细胞占总细胞的比例为(43.8±3.0)%,明显高于对照组的(13.1±1.6)%(P<0.01);G1期细胞比例为(34.8±3.8)%,明显低于对照组的(63.6±5.5)%(P<0.01).Western免疫印迹结果表明,F41可使HeLa细胞内磷酸化细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶1水平降低,细胞周期蛋白B1和P53蛋白表达增多.结论 F41可诱导HeLa细胞凋亡,抑制HeLa细胞分裂,其抗肿瘤活性可能强于MC.