期刊简介
本刊为专业学术性刊物。主要刊登实验药理学与实验毒理学方面的研究论著、简报、短讯、专题述评和短篇综述。读者对象为从事药理学、毒理学、药学、医学和生物基础科学研究的科技工作者。
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首页>中国药理学与毒理学杂志
- 杂志名称：中国药理学与毒理学杂志
- 主管单位：军事医学科学院
- 主办单位：军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 国际刊号：1000-3002
- 国内刊号：11-1155/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：医学文摘, 知网收录(中), 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 哥白尼索引(波兰), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 维普收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 剑桥科学文摘, 文摘与引文数据库, CA 化学文摘(美), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)
补骨脂酚及其与补骨脂素合用对HK-2细胞的毒性及其机制
江芳；周昕睿；王旗；张宝旭
关键词：补骨脂酚, 补骨脂素, HK-2, 细胞毒性
摘要：目的 研究补骨脂酚(bakuchiol)及补骨脂酚与补骨脂素(psoralen)合用的肾细胞毒性,并初步探讨其毒性机制.方法 采用人肾近曲小管上皮细胞(HK-2),研究补骨脂酚、补骨脂酚与补骨脂素合用以及在大鼠肝匀浆S9作用下,对HK-2细胞的毒性作用.实验分为空白对照、溶剂对照、阳性对照马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)、补骨脂素5 μmol·L~(-1)、补骨脂酚5,10,20,30和40 μmol·L~(-1),补骨脂酚与补骨脂素合用(20+5),(30+5),(40+5)μmol·L~(-1)组.MTT法检测细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤;倒置显微镜观察细胞形态改变;Annexin Ⅴ/PI染色法检测细胞凋亡;PI染色法检测细胞周期.结果 补骨脂素5 μmol·L~(-1)作用于HK-2细胞,未观测到毒性作用;补骨脂酚、补骨脂酚与补骨脂素合用分别与HK-2细胞作用4,24,48和72 h,在较高浓度下(20,30和40 μmol·L~(-1))细胞存活被明显抑制(P<0.01),补骨脂酚24,48和72 h的IC_(50)值分别为(26.4±4.8),(21.8±0.6)和(24.1±0.8)μmol·L~(-1);在大鼠肝匀浆S9作用下,补骨脂酚的细胞毒性明显降低(P<0.01).较高浓度(30和40 μmol·L~(-1))的补骨脂酚、补骨脂酚与补骨脂素合用分别与HK-2细胞作用24 h,LDH的释放率明显增高(P<0.01),呈浓度依赖性;倒置显微镜下观察细胞形态变化,HK-2细胞随着浓度的增高,作用时间的延长,细胞收缩、变小变圆和破裂脱落现象越明显.补骨脂酚40 μmol·L~(-1)、补骨脂酚与补骨脂素合用(20+5),(30+5)和(40+5)μmol·L~(-1)可诱导HK-2细胞发生不同程度的凋亡,并且引起明显的细胞死亡.补骨脂酚10,20,30和40 μmol·L~(-1)、补骨脂酚与补骨脂素合用均影响细胞周期,主要表现为G2期减少,G1和S期增加或减少.结论 补骨脂酚对HK-2细胞有明显的毒性,与补骨脂素合用不能降低其毒性,经大鼠肝匀浆S9作用后,补骨脂酚的细胞毒性明显降低.补骨脂酚对HK-2细胞毒性作用机制可能为:①直接对细胞膜造成损伤;②引发细胞凋亡;③抑制细胞内DNA合成,阻滞细胞有丝分裂,抑制细胞增殖.
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