期刊简介

               本刊为专业学术性刊物。主要刊登实验药理学与实验毒理学方面的研究论著、简报、短讯、专题述评和短篇综述。读者对象为从事药理学、毒理学、药学、医学和生物基础科学研究的科技工作者。                

首页>中国药理学与毒理学杂志
  • 杂志名称:中国药理学与毒理学杂志
  • 主管单位:军事医学科学院
  • 主办单位:军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
  • 国际刊号:1000-3002
  • 国内刊号:11-1155/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:医学文摘, 知网收录(中), 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 哥白尼索引(波兰), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 维普收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 剑桥科学文摘, 文摘与引文数据库, CA 化学文摘(美), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)
中国药理学与毒理学杂志2010年第03期

双丙戊酸钠和丙戊酸钠对HepG2细胞的毒性作用及机制

纪巧丽;林蓉;史晓莲;毛幼桦;翟小刚

关键词:双丙戊酸钠, 丙戊酸钠, HepG2细胞, 细胞色素P450酶系统, 细胞毒性
摘要:目的 探讨双丙戊酸钠和丙戊酸钠对肝细胞的毒性作用及其可能的作用机制.方法 肝癌细胞株HepG2加入双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.1,0.3,1和3 mmol·L-1,培养24 h后,MTT法测定HepG2的细胞存活;双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.3,0.5和1.0 mmol·L-1作用HepG2细胞24 h,丙酮酸法测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,赖氏法测定培养液中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性;双丙戊酸钠和丙戊酸钠62.5,125,250,500和1000 μmol·L-1作用24 h,实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞色素P450家族中CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA表达的变化.结果 与溶剂对照组比较,双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.1,0.3,1和3 mmol·L-1均显著抑制细胞的存活(P<0.05,P<0.01),且存在浓度依赖关系.双丙戊酸钠与丙戊酸钠0.3,0.5和1 mmo·L-1使HepG2细胞培养液中GPT,GOT和LDH的活性明显升高(P<0.05,P<0.01),且随浓度升高,肝酶活性进一步升高.双丙戊酸钠与丙戊酸钠62.5,125,250,500和1000 μmol·L-1使HepG2细胞中CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA的表达水平亦逐渐升高.结论 双丙戊酸钠和丙戊酸钠对HepG2细胞都有明显的毒性作用,CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA表达水平的升高可能是丙戊酸类药物诱发肝毒性的机制之一.